nkhani

Cachexia ndi matenda a systemic omwe amadziwika ndi kuchepa thupi, minofu ndi adipose minofu atrophy, komanso kutupa kwadongosolo. Cachexia ndi imodzi mwazovuta zazikulu komanso zomwe zimayambitsa kufa kwa odwala khansa. Kuwonjezera pa khansa, cachexia ikhoza kuyambitsidwa ndi matenda osiyanasiyana osachiritsika, omwe sali owopsa, kuphatikizapo kulephera kwa mtima, kulephera kwa impso, matenda osokoneza bongo a m'mapapo, matenda a mitsempha, AIDS, ndi nyamakazi. Akuti kuchuluka kwa cachexia mwa odwala khansa kumatha kufika 25% mpaka 70%, zomwe zimakhudza kwambiri moyo wa odwala (QOL) ndikuwonjezera chiwopsezo chokhudzana ndi chithandizo.

Kuchita bwino kwa cachexia ndikofunikira kwambiri pakuwongolera moyo wabwino komanso kuwunika kwa odwala khansa. Komabe, ngakhale patsogolo pang'onopang'ono pa kafukufuku wa pathophysiological njira za cachexia, mankhwala ambiri opangidwa pogwiritsa ntchito njira zomwe zingatheke ndi ochepa chabe kapena osagwira ntchito. Pakali pano palibe chithandizo chogwira ntchito chovomerezeka ndi US Food and Drug Administration (FDA).

Pali zifukwa zambiri za kulephera kwa mayesero a zachipatala pa cachexia, ndipo chifukwa chachikulu chikhoza kukhala kusowa kumvetsetsa bwino kwa makina ndi zochitika zachilengedwe za cachexia. Posachedwapa, Pulofesa Xiao Ruiping ndi wofufuza Hu Xinli wochokera ku College of Future Technology ya Peking University pamodzi adasindikiza nkhani mu Nature Metabolism, kuwulula gawo lofunikira la njira ya lactic-GPR81 pazochitika za cachexia ya khansa, kupereka lingaliro latsopano la chithandizo cha cachexia. Timalongosola mwachidule izi popanga mapepala ochokera ku Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol ndi magazini ena.

Kuonda nthawi zambiri kumachitika chifukwa cha kuchepa kwa chakudya komanso/kapena kuchuluka kwa mphamvu zomwe zimagwiritsidwa ntchito. Kafukufuku wam'mbuyomu adanenanso kuti kusintha kwa thupi mu cachexia yokhudzana ndi chotupa kumayendetsedwa ndi ma cytokines ena otulutsidwa ndi chotupacho. Mwachitsanzo, zinthu monga kukula kwa kusiyana kwa 15 (GDF15), lipocalin-2 ndi insulini-monga mapuloteni 3 (INSL3) akhoza kulepheretsa kudya chakudya mwa kumangiriza ku malo olamulira chilakolako chapakati cha mitsempha, zomwe zimayambitsa anorexia kwa odwala. IL-6, PTHrP, activin A ndi zinthu zina zimayendetsa kuwonda ndi kufooketsa minofu mwa kuyambitsa njira ya catabolic ndikuwonjezera kugwiritsa ntchito mphamvu. Pakadali pano, kafukufuku wamakina a cachexia amayang'ana kwambiri mapuloteni obisikawa, ndipo kafukufuku wochepa wakhudza kugwirizana pakati pa chotupa metabolites ndi cachexia. Pulofesa Xiao Ruiping ndi wofufuza Hu Xinli atenga njira yatsopano kuti awulule njira yofunikira ya cachexia yokhudzana ndi chotupa pamalingaliro a chotupa metabolites.

Choyamba, gulu la Pulofesa Xiao Ruiping lidawunika masauzande ambiri a metabolites m'magazi owongolera athanzi komanso mtundu wa mbewa za cachexia ya khansa ya m'mapapo, ndipo adapeza kuti lactic acid ndiye metabolite yokwezeka kwambiri mu mbewa zomwe zili ndi cachexia. Mulingo wa lactic acid wa seramu udakula ndi kukula kwa chotupa, ndipo adawonetsa kulumikizana kolimba ndi kusintha kolemera kwa mbewa zonyamula chotupa. Zitsanzo za seramu zomwe zasonkhanitsidwa kuchokera kwa odwala khansa ya m'mapapo zimatsimikizira kuti lactic acid imathandizanso pakukula kwa cachexia ya khansa yaumunthu.

Kuti adziwe ngati kuchuluka kwa lactic acid kumayambitsa cachexia, gulu lofufuza lidapereka lactic acid m'magazi a mbewa zathanzi kudzera pa mpope wa osmotic wobzalidwa pansi pa khungu, ndikukweza seramu lactic acid mulingo wa mbewa ndi cachexia. Patapita milungu 2, mbewa anayamba mmene phenotype cachexia, monga kuwonda, mafuta ndi minofu minofu atrophy. Zotsatirazi zikusonyeza kuti kukonzanso mafuta opangidwa ndi lactate kumakhala kofanana ndi komwe kumayambitsa maselo a khansa. Lactate sikuti ndi metabolite yokha ya khansa ya cachexia, komanso mkhalapakati wofunikira wa hypercatabolic phenotype ya khansa.

Kenako, adapeza kuti kufufutidwa kwa lactate receptor GPR81 kunali kothandiza pochepetsa mawonekedwe a chotupa ndi serum lactate-induced cachexia popanda kukhudza kuchuluka kwa seramu lactate. Chifukwa GPR81 imasonyezedwa kwambiri mu minofu ya adipose ndi kusintha kwa minofu ya adipose kale kuposa minofu ya chigoba panthawi ya chitukuko cha cachexia, mphamvu yeniyeni ya GPR81 mu minofu ya adipose ya mbewa ndi yofanana ndi ya systemic knockout, kuwongolera kuwonda kwa chotupa ndi mafuta ndi chigoba. Izi zikuwonetsa kuti GPR81 mu minofu ya adipose ndiyofunikira pakukula kwa cachexia ya khansa yoyendetsedwa ndi lactic acid.

Kafukufuku wina adatsimikizira kuti atamangiriza ku GPR81, mamolekyu a lactic acid amayendetsa mafuta a Browning, lipolysis ndi kuwonjezeka kwa kutentha kwadongosolo kudzera mu njira yowonetsera ya Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, m'malo mwa njira yakale ya PKA.

Ngakhale zotsatira zodalirika za matenda a cachexia okhudzana ndi khansa, zomwe zapezedwazi sizinamasuliridwebe kuti zikhale zochiritsira zogwira mtima, choncho pakali pano palibe malamulo ochiritsira odwalawa, koma magulu ena, monga ESMO ndi European Society of Clinical Nutrition and Metabolism, apanga malangizo achipatala. Pakadali pano, malangizo apadziko lonse lapansi amalimbikitsa kwambiri kulimbikitsa kagayidwe kachakudya ndikuchepetsa catabolism kudzera m'njira monga zakudya, masewera olimbitsa thupi komanso mankhwala.